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大规模制取青霉素的难度别再喷我为什么连青霉素都生产不了（第1页）

PS：转自贴吧

为什么我说个人不可能呢？别的东西先不说，就说生产量你就不一定能达到

首先最最最重要的是你能不能拿到高产菌株。现代高产菌株的产量是最早弗莱明发现的青霉素菌株的20000倍以上。现代菌株是由紫外线诱变产生再筛选得来的，每个公司基本上成熟的菌株都是保密的，你能拿到吗？

如果是想靠自然突变种，最好的自然突变种来自美国一个农场腐烂的哈密瓜，产量大致上是弗莱明最早菌株的200倍。

而弗莱明早期制取青霉素用作临床实验时，每个月才能生产出给1个病人使用1次的用量（1万5千单位）。为了讨论方便，假设咱们的安全点里就和弗莱明的实验条件相同（实际上大多数安全点是不可能达到的#（滑稽））

根据1943-1944年的研究，青霉素治疗淋病双球菌需要24-4时内给药10万-15万单位（治愈率95％）；治疗arthritis，peritonitis，或其余系统性疾病需要每日给药10万-20万单位，持续5-7天。

我就先一般性假设你准备生产的青霉素主要被用于治疗一般感染，每治好一人，共需消耗30万单位。（这消耗量已经很低了，因为还有抗药性的存在）

假设使用了自然界中的最好菌株（200倍），那么每月能生产300万单位，只能治疗10人。注意！这可以说是早期工业化生产青霉素的水平了，小团体如果专攻这一方向可能还能达到，个人每个月能有一人量就强无敌了。为什么呢？咱们继续说

生产青霉素有几大难点，咱们就大概说一下

无菌

有人看到这里估计要怼我，青霉素不是杀菌的吗？灭个屁啊？因为青霉素主要针对细菌，对它的同类真菌杀伤力很小。许多有害霉菌可以和青霉菌共生，它们分泌的真菌毒素有些具有很大毒性。更坑爹的是很多真菌毒素还十分稳定，加热至180摄氏度也无法使其失活（比如一些毒蘑菇的毒素）。所以不是从单菌落长起的青霉千万不要乱用，之前那个楼主的核桃嘛…………如果用他做菌株，绝对是凉了。而青霉素菌是典型的好氧菌，对氧气需求量极大，因此在生长过程中必须不断通入空气，对此，空气必须做到灭菌处理。这在安全点里如何做到？

温度、湿度、pH控制

青霉发酵需要温度控制在20-24摄氏度之间，相对于温度来说，发酵的湿度不太重要，pH则是另一个重点，青霉的最佳生长pH为6.5，一旦超过8很容易死亡。然而青霉的代谢产物属碱性，因此发酵装置内的pH值上升很快——早期的一个生产探索方向是稳定培养液的pH值便于长期生产，但这个努力可耻的失败了。

因此普遍采用的是短期生产法：发酵开始后不控制pH，只是监控pH变化，至pH=8时，结束发酵。这点和许多药品的长期连续生产是不同的（也显著提高了成本）。通常情况下，发酵第2-3日时开始有青霉素产出，持续4-5日后pH值到达界限，整个期间一共7-8日。这段时间可不能说太短，还得分出宝贵的劳动力去看管着#（啊）

而且，我查到的发酵培养基里有这些东西

1％葡萄糖溶液

80％酒精

1％乳糖

1％碳酸钙

0.4％磷酸氢钠

1.5gL磷酸二氢钾

5gL硫酸钾

12gL硫酸铵

8.5％玉米发酵液

抗泡沫剂

苯乙酸（有就可以生产青霉素G，没有就只能青霉素K了，抗菌谱相对窄）

这些可都是耗材，得备多少？

假设我们在安全点备上了全套的发酵设备，成功的保质保量生产了，别高兴太早，还有提纯等着怼你#（滑稽）

当pH=2（中等酸性）时，青霉素可以从过滤后的菌液里被萃取到乙醚，乙酸正戊酯或其他类似有机溶剂中。但是，pH=2时，青霉素在室温下极快速度失活（5分钟失活99％），因此，这个萃取过程必须在4-5摄氏度下完成，而且越快越好，因为即使在4摄氏度下，青霉素依然失活得很快（4-5小时，失活70％），因此该步骤必须使用离心机（分离并去除所有不溶的杂质）。当青霉素被萃取到有机溶剂里以后，加入pH在6-7之间的水溶液，并强烈摇晃，就可以把青霉素萃取回水相中。

而这一步仅仅是粗提#（怒），青霉培养液里还会产生热原质，这种物质无法被粗提步骤去除。直接打就看运气了……

粗提产物接下来有两条路子走

A.采用某种方法来检测每个批次的pyrogen（热原质）含量

这个方法倒是还成，就是要消耗实验动物，安全点里面还要养小白鼠，虽然也可以当肉食来源，可是试验用的小白鼠培育也是一个麻烦事

B.进一步提纯

兄弟，你这是疯狂搞事啊

实际上，抗生素的生产是很复杂的，很多土法制造的就是在赌运气，正儿八经造条件又过于复杂，历史上，在1944年9月5日，我国自行研制青霉素成功，第一批出品仅5瓶，每瓶5000单位。其中两瓶送往重庆，两瓶分送英、美两国鉴定，均获好评。余下一瓶他们自己保存，据说至今仍珍藏于中国医学科学院抗生素研究所。

我个人觉得，大部分人的安全点达不到44年我国实验室的水平，现在还有老哥对土法制作能用的青霉素有信心吗#（开心）？除了提高身体素质以外还是乖乖囤货吧#（滑稽）

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